Para llegar a Zacatlán por vía terrestre se cuentan con 3 opciones principales. 

Desde la ciudad de México se puede utilizar la salida norte tomando la autopista México-Tuxpan hasta su entronque con la carretera 119 en el área denominada Tejocotal, ahí se toma dicha carretera (119) y a un tiempo aproximado de 40 minutos se llega a la ciudad de Zacatlán (Pasando primero por la ciudad de Ahuazotepec). 

Desde la misma ciudad de México se puede utilizar la salida oriente, tomando la autopista México-Puebla hasta la caseta de San Martín Texmelucan, ahí se toma la autopista hacia la ciudad de Apizaco y se toma la carretera Puebla-Tulancingo para llegar a la ciudad de Zacatlán. El itinerario de ciudades es: San Martín Texmelucan, Tlaxcala, Apizaco, Tlaxco, Chignahuapan y Zacatlán. 

Desde la ciudad de Puebla se toma la salida por la Central de Abastos y se toma la carretera 119. Al tomar esta carretera se debe pasar por las siguientes ciudades: Apizaco, Tlaxco, Chignahuapan y finalmente Zacatlán.  

Zacatlán cuenta con una central de autobuses a donde arriban 3 líneas principales que proporcionan servicios a las ciudades de Puebla y México principalmente, éstas son:  Autobuses Blancos Coordinados, Transportes ATAH y Transportes Puebla-Calpulalpan. Estas líneas cuentan con corridas directas cada hora desde la ciudad de México y en el caso de Puebla con intervalos de cada 15 minutos. En la ciudad de México las corridas parten de la Central del Norte (Autobuses Blancos Coordinados) y la Central TAPO (Autobuses ATAH); en la ciudad de Puebla lo hacen desde central CAPU.

Desplazarse de la Central de Autobuses al centro de la ciudad es relativamente sencillo: A las afueras de la central de autobuses usted encontrará una base de transporte público, el cual le deja a un costado del Palacio Municipal; también existe un sitio de taxis que por un costo aproximado de $30 pesos  le transportan prácticamente a cualquier punto dentro de la ciudad. En el caso de los taxis, dentro de la terminal encontrará un kiosko donde podrá adquirir su boleto a un precio establecido.